Sangvinarin mogu inhibirali resorpciju kosti i kolagenaze oslobađanje

Pozadina izuma    

Benzo-c-fenantridina alkaloidi mogu se izdvojiti iz biljaka obitelji Papaveracease, Fumariaceae i Berberidaceae. Neki od palnts ovih porodica su Sanquinaria canadensis, Macleaya cordata, Bocconia frutescens, Carydalis sevctcozii, C. ledebouni, Argemone mexicanus i Chelidonium maius. Među najvažnijim benzo-fenantridin alkaloida c-dobivenih od tih biljaka su Sangvinarin, chelirubine, macarpine, allocryptopine, protopine, hemochelidonene, sanquilatine, sanguirubine i heleritrin.

Najpoznatiji od tih alkaloida je Sangvinarin, koji je izvađen iz Canadensis biljke Sanguinaria (inače poznat kao bloodroot, teterwort, redroot, puccoon, itd) trajnica Heb porijeklom iz Sjeverne Amerike. Sanguinaria biljka i njeni sokovi su korišteni za razne purpsoes u prapovijesnih i povijesnih vremena. Biljke se koriste, osobito, što je prekid lijekova. Biljke općenito su korišteni cjelinu, ili Neosušen (svježe) ili sušeni, te uobičajena procedura za prah Osušeno bilje i pomiješati s nosačem. Ovaj narodni lijek je pokušao za takve uvjete što su astma, bronhitis, dysentary, lišajevi, i znatan popis drugih bolesti.

Čisti kemikalije Sangvinarin, keleritirin, protopine, chelerubine berberin, chelilutine, sanguilatine, macarpine, sanguirubine i allocryptopine može izolirati od drugih nego Sanguinaria lants. Oni su također dostupni, iako rijetko, nekih kemikalija za opskrbu kuća. Polu-pročišćeni oblici alkaloida su komercijalno dostupni, a to su obično nazivaju sangvinarin nitrata i sangvinarin sulfata.

Ove „soli” su soli mješovite alkaloida biljke Sanguinaria: uglavnom Sangvinarin, keleritirin i protopine. Dok nekoliko reference mogu se naći u literaturi vezana za korištenje bilo koje od čistih benzofenantridinskih alkaloida, biljke sadrže takve spojeve su korišteni za razne medicinske bolesti.

Alkaloid Sangvinarin u otopini je pokazala da imaju neke antifungalna i protozoa svojstva. Sangvinarin se primjenjuje kao emulzija lokalno na gljivične infekcije. Antibakterijska aktivnost sangvinarin nađeno je da se razlikuju s priloženim radikalima, i razne soli sangvinarin pokazalo se da imaju neko djelovanje. Hidroklorid i sulfatne soli je nađeno da imaju neko djelovanje protiv određenih bakterija pri određenim koncentracijama. Sangvinarin nitrat je izvijestio da su neke bakteriostatsko djelovanje protiv raznih vrsta bakterija. Upotreba ekstrakta Sanguinaria canadensis kao sastojka u oralnim pripravcima za čišćenje, naročito, pasta, opisan je u US patentu br. Ne 4.145.412.

Ovaj ekstrakt se dobiva obradom fino rezanje ili tlo bloodroot s organskim otapalom, kao što je metanol. The bloodroot temeljito se pomiješa s nekoliko volumena otapala, i održava se u otapalu tijekom 24 sata ili više, pri temperaturi od oko 60 ° C. Nakon toga, otopina se filtrira i metanol se ispari. Ostatak se otopi u kloroformu, tretira se sa koncentriranom klorovodičnom kiselinom, filtrira i zatim se osuši. Ovaj ekstrakt osuši se obično uzima u toplom glicerina (65 ° C) tijekom miješanja s nosačem.

Ekstrakt je odličan dah osvježivač, tkivo uređaj i zub sredstvo za čišćenje.

Sangvinarin, komponenta ekstrakta Sanguinaria također koristi kao sredstvo antiplaque i pokazano je da su učinkoviti u prevenciji i kontroli plaka u US patentu br. Appln. Ser. Ne 767606, podnesena kolovoza 20, 1985 sada US Pat. Ne 4.683.133 koji je objavljen 28. srpnja 1987.

Međutim, u sisavaca s uznapredovalom periodontalne bolesti, koja je karakterizirana destrukcijom tkiva, visoke razine aktivnosti kolagenaze i alveolarne koštane resorpcije, postoji potreba da se dobije učinkovito sredstvo za kontrolu i natrag te uvjete.

Parodontna bolest račune za više od 50% ukupne smrtnosti zuba u SAD-u i vodeći je prijetnja oralnom zdravlju u svijetu, a dok ograničene napredak postignut u oba prevenciju i liječenje, bitan patogeneza bolesti nije dobro shvaćeno. Istraživači ne sumnja da određeni mikroorganizmi u oralnim flore i njihovih metaboličkih tvari predstavljaju primarni izvanjske agenata koji sudjeluju u inicijaciji parodontne bolesti.

Nedavna parodontnih ressearch je počeo da se razjasni prirodu interakcije između tih bakterijskih tvari i različitih domaćina obrambenih mehanizama. Bakterijski toksini i antigeni su pokazala da aktivira imunološki sustav domaćina, uzrokujući propadanje tkiva i resorpciju alveolarne kosti, i koje su karakteristične za parodontne bolesti.

Također, istraživanja su prezentirani dokazi da je razaranje vezivnog tkiva i alveolarne resorpcije kosti su posredovani različitim proteaza i protoglycanases izdao ne samo invaziju polimorfonuklearnih neutrofila i makrofaga, ali također, i što je još važnije, većina stanica rezidentnih vezivnog tkiva, kao što su fibroblasti , osteoblasti, i others.When suočen s bakterijskom antigen, upalnih i neupalnih stanice imunosnog sustava domaćina tako reagiraju proizvodnju različitih limfokine i citokine, uključujući inerleukin 1, za koji je pokazano da je molekularno identičan osteoklasta aktivirajući faktor (vol ). Ovi topljivi medijatori inducira brzu sintezu destruktivnih enzima u stanicama domaćina i tako se da igraju važnu ulogu u modulaciji upalnih odgovora.

Primarni manifestacija parodontnih bolesti može se opisati kao hiper reakcijom imunosnog sustava domaćina. To je izvrsno prikazano u clincal sutdies bolesnika s imunodeficijencije bolesti koji pokazuju značajno nižu razinu parodontnih Simptomi u usporedbi s dobi-odgovarajuće kontrole. Dakle, karakterizacija parodontne bolesti kao reakcija preosjetljivosti mehanizma domaćin obrane, što je dovelo do uništenja tkiva domaćina u stanicama domaćina, privukao je pozornost mnogih znanstvenika u nedavnom years.Nevertheless, preventivne mjere za parodontne bolesti su usmjerene prvenstveno na fizički ili kemijski iskorjenjivanje bakterijske ploča. Povećanje dokaza sugerira da resorpcija kosti je dinamičan i složen chainlike događaj koji invovles osteoklasta, kao i razne druge vrste stanica. Iako anatomski resorpcije zahtijeva istovremeno degradaciju oba mineralnim i organskim matrice tijekom posredovane stanicama resorpcije kosti žive, molekularna pojedinosti ovog procesa nije raspao. Kolagen je glavna komponenta organska koštanog matriksa i kolagenaza je enzim uglavnom povezana s razgradnjom kolagena pod fiziološkim uvjetima. Ova specifična neutralna proteaza bila je povezana s razgradnje vezivnog tkiva u različitim fiziološkim i

Patološka tissues.It je predmet ovog izuma je da se sredstvo za upravljanje alveolarne koštane resorpcije i ograničavanje razine aktivnosti kolagenaze u naprednoj parodontnih bolesti oralno unosu certainspecified količine sangvinarin i njegove pseudoethanolate.

 

Sažetak izuma 

U skladu s izumom sanguinarine i njegova pseudoethanolate su zaposleni u efektivnih vrijednosti za kontrolu zubu napredne parodontne bolesti.

 

Detaljan opis izuma 

Primjeri u nastavku će se pruža navedene učinke sangvinarin i pseudoethanolate na resorpcije kosti u odnosu na sintezu kolagenaze.

 

Primjer sam 

Kosti kulture su pripravljeni u skladu s postupkom koji su opisali A Matsumoto i sur, u Arch. Oral Biol., 24, 403-405 (1979), koristeći pet dana starih mišjih lubanja kulture. Medij se sastoji od modificiranog bujona kulture je dodano 10% toplinom inaktiviranog konjskog seruma - sa ili bez heparin (10 U / ml). resorpcije kosti je stimuliran s paratiroidni hormon (PTH, 1 U / ml). Visoko pročišćeni sangvinarin i pseudo-ethanolatea otopi u dimetilsulfoksidu (DMSO), i sloj je osušen u medij kulture (0.1% vol / vol). Kontrola primila je jednaku količinu DMSO. Medij je obnovljena svaka dva dana, a inkubacija se nastavlja četiri do šest dana.

Resorpcije kosti određena je mjerenjem razine koncentracije kalcija u mediju u predviđenim vremenskim razmacima. Ukupna koncentracija kalcija bio izmjeren pomoću fluorometeric titracijom sa Corning Način 940 analizatora kalcija kao što je opisano u Cowen et al Int Biochem 11: 273-280, 1985. Svaka eksperimentalna skupina se sastojala od četiri kultura. Resorpcije kosti je izražen bilo kao koncentracija kalcija u mediju (mg / dl), ili kao postotak vrijednosti induciranih PTH. Kolagenaza je izoliran iz uzoraka sakupljenih od srednjih lubanja kultura (koja sadrži heparin) 10prolaskom medija kroz više stupića heparin-sefarozom gelu, kao što je prikazano na slici. 1. Većina komponenata seruma, uključujući inhibitor kolagenazom uklonjeni su ovim postupkom kromatografije afiniteta prije kolagenaze testu. Izolirana kolagenaza u cijelosti u latentnom obliku (enzimski neaktivni) i aktivira se sa 1 mmol / l p-aminofenilživina acetata (APMA-p) prije ispitivanja. Standardni uvjeti analize su također prikazano na slici. 1.Sanguinarine i njegova pseudoethanolate otopljeni u DMSO su testirani u testu kolagenazom koristeći visoko pročišćenog mišjeg kosti kolagenazu (aktivni oblik) pripravljen kao što je opisano S. Sakamoto et al u Arch Biochem Biophys 188: 438-449, 1978.To testiranje učinaka sangvinarin na mišjih lubanja u odnosu na resorpciju kosti (stimuliran PTH) i kolagenazom oslobađanje iz koštanih dijelova biljaka, promjene u razinama koncentracije kalcija i kolagenazu analizirani su u mediju za uzgoj u razdoblju. Slika. Slika 2 pokazuje da se na dva, četiri i šest dana u kulturi, skupina PTH tretiranih visoku razinu resorpcije kosti. I PTH i kontrolu pomiješa s 20 umol / L Sangvinarin je niža od kontrole vlaues ne tretirane s sangvinarin, što znači da 20 umol / L sangvinarin potpunosti inhibira stimulirano s PTH resorpcije kostiju. Slika. Slika 3 prikazuje razine aktivnosti za kolagenaze objavio koštanih dijelova biljaka kulture u istom pokusu prikazani na slici. 2. sve PTH grupe pokazuju visoke razine aktivnosti kolagenaze tijekom perioda uzgoja, a skupina koja sadrži PTH CMSO bila je nešto veća od PTH grupi bez DMSO, i PTH grupe tretirane s 20 umol / L Sangvinarin je čak niže vrijednosti od raznih kontrola, što ukazuje na sangvinarin blokira otpuštanje kolagenaze iz kostiju eksplante.

Razine kolagenaze u mediju je općenito dobro korelira s opsegom resorpcije kosti između grupa za kulture (Sl. 2 i 3). Sangvinarin pseudoethanolate na 5 umol / L i u potpunosti inhibira resorpciju kosti (sl. 4), i blokirana kolagenaze oslobađanje od koštanih objašnjava. Slika. Slika 4 prikazuje učinke sangvinarin i njegove pseudo-etanolat na PTH stimulira resorpciju kosti pri različitim koncentracijama. Učinkovita koncentracija za ragnes sangvinarin i njegove pseudoethanolate je približno 1 do 20 umol / L i 0,2 do 5 umol / L respektivno.

Sangvinarin pseudoethanolate čini se da je oko pet do deset puta više nego uvjerljiv sanguinarine u sadašnjem sustavu kulture.

Izravni učinak sangvinarin na colagenase aktivnost je također testiran u testu kolagenaze. Slika. Slika 5 prikazuje da su Sangvinarin i oblik pseudoethanolate inhibira aktivni oblik pročišćenog mišjeg kosti kolagenaze, ali se 10 do 100 puta od potrebne koncentracije u sustavu za uzgoj (SL. 4). Sangvinarin pseudo-etanol se bilo više inhibitorni od sanguinarine na nižim koncentracijama, ali učinak je bio obrnut na višim koncentracijama. Kada Sangvinarin pseudoethanolate se doda u smjesu kolagenaze ispitivanje (pH 7,5), boja postane narančasta, što ukazuje da je etanolat smjesa je brzo pretvaraju u sangvinarin.

Jasno je da Sangvinarin utjecati mišjih lubanja i inhibiran oba kolagenazu otpuštanje i resorpcija kosti, a rezultati ukazuju na ulogu kolagenaze luče koštanih dijelova biljaka u izvanstaničnoj razgradnje koštanog kolagena matrice tijekom resorpcije kosti. Sangvinarin pseudoethanolate je približno pet do deset puta više nego u odnosu na sangvinarin inhibitation resorpcije kostiju (SL. 4), te ukazuje da thanolate prodire u membranu lakše zbog lipofilne naravi.

su potrebne više koncentracije sangvinarin za izravnu inhibiciju aktivnosti kolagenaze (SL. 5) .while 5 umol / L sangvinarin pseudoethanolate (1,75 ug / ml) je poželjna količina potrebna za inhibiciju resorpcije kosti u ovom istraživanju (sl. 4), raspon od oko 0,2 do oko 10 umol / L je pronađeno da su učinkoviti u inhibiciji koštane resorpcije i kolagenaze otpuštanje zbog paratiroidni hormon stimulacije.

U slučaju sangvinarin per se, oko 10 umol / L je poželjna količina za inhibiciju resorpcije kosti i kolagenaze otpuštanje zbog paratiroidnog hormona stimulacije; Međutim, nađeno je da je raspon od oko 1 do 20 umol / L će raditi u kontekstu ovog izuma.

Podrazumijeva se da spomenuta detaljan opis je putem samo ilustracija, te da varijacije mogu biti u okviru izuma bez udaljavanja od duha izuma.


Vrijeme posta: May-03-2018
© Copyright - 2005-2018: Sva prava pridržana.
WhatsApp Online Chat !